三萬英呎高空，一架飛越太平洋的747客機，恐怖組織爲了暗殺秘密證人，偷渡上百條毒蛇，568名乘客只能祈禱平安降落…。一名青少年史恩瓊斯(奈森菲利浦)意外目睹幫派謀殺案，被警方視為秘密證人保護出庭，然而他們搭上一架747飛機橫越太平洋的同時，黑道幫派不惜代價殺他滅口，在飛機上放出了上百條致命的毒蛇。FBI探員奈佛弗林(山繆傑克森)，同時是處理危險的專家，他也爲了保護證人而登上了飛機。奈佛除了要對付四處流竄的各種毒蛇，還需要靠乘客和機組人員攜手合作，才能阻止毒蛇的攻擊，讓飛機安全地降落，並保住證人史恩的性命。