全球觀眾熱愛的角色格魯（奧斯卡獎入圍者史提夫卡爾 配音）和露西（奧斯卡獎入圍者克莉絲汀薇格 配音）以及她們可愛的女兒毛毛（米蘭達卡絲洛芙 配音）、蒂蒂（黛娜蓋兒 配音）和安安（麥蒂森波蘭 配音）即將展開他們的家庭生活的全新篇章，迎接格魯家庭的全新成員，格魯二世，而這個小寶寶也會用盡方法折磨格魯這個新手老爸。
格魯這次必須面對一個全新的死對頭惡霸麥星（艾美獎得主威爾法洛 配音）以及他既致命危險又美麗性感的女友瓦倫蒂娜（艾美獎入圍者蘇菲亞維佳樂 配音），而且他們全家人都被逼得四處逃亡。