卡司陣容包括飾演Joel的佩德羅帕斯卡、飾演Ellie的貝拉拉姆齊、飾演Tommy的Gabriel Luna、飾演Tess的Anna Torv、飾演Sarah的Nico Parker、飾演Frank的Murray Bartlett、飾演Bill的Nick Offerman、飾演Riley的Storm Reid、飾演Marlene的Merle Dandridge、飾演Perry的Jefferey Pierce、飾演Henry的Lamar Johnson、飾演Sam的Keivonn Woodard、飾演Marlon的Graham Greene、飾演Florence的Elaine Miles。Ashley Johnson和Troy Baker也將會參與演出。

《最後生還者》是改編自遊戲開發商頑皮狗（Naughty Dog）為 PlayStation 平台所開發的全球同名暢銷電玩遊戲，由Craig Mazin與Neil Druckmann負責編劇與監製。