米高基頓認為本片若刪掉任何一個部份，都將導致故事分崩離析，讓本片可謂是「沒有任何多餘之處的作品」。他也將其形容成「疊疊樂」般的電影，以設計精良的電影結構，與令人震驚的劇情翻轉，深深吸引著他。

不過他也因此備感挑戰，並花費很長時間進行考慮，他對此回憶：「劇本在我家放了一年多，中間我還去拍了其他電影，回來後才再讀了一遍，思考我更想要執導這部電影，而腦中的聲音也告訴我應該這麼做！」最終他不僅點頭接下本片主演，更決定以導演身份參與製作！

由於《失憶殺神》只有25天期間可以拍攝，讓米高基頓不得不捨棄前置排練，更得想盡辦法整合拍攝地點，以降低預算與時間成本。雖然關卡重重，但當他回憶拍攝過往時，仍坦言這些限制對他產生很大幫助：「你得分秒必爭地把所有事情都安排好，你別無選擇，因為當你不得不排優先順序時，那樣會幫助你思考。」他更自認在沒有排練的情況下直接開拍，是他身為導演最印象深刻的成就！

從影超過40年、長期在他人片場工作的米高基頓，也借鏡過去的經驗來執導本片，他感嘆：「我看過太多的『浪費』了，不只是金錢上的浪費，還有時間與精力的浪費。光是片場效率方面，就足以學到很多東西，還有態度，包括如何與演員在內的每個人溝通。」