第二季回歸的卡司陣容包括佩德羅帕斯卡（Pedro Pascal）飾演喬爾、貝拉拉姆齊（Bella Ramsey）飾演艾莉、蓋布瑞盧納（Gabriel Luna）飾演湯米（Tommy）以及露蒂娜衛斯理（Rutina Wesley）飾演瑪麗亞（Maria）。

此前已公開的新演員包括凱特琳德弗（Kaitlyn Dever）飾演艾比（Abby）、伊莎貝拉莫娜（Isabela Merced）飾演蒂娜（Dina）、英馬齊諾（Young Mazino）飾演傑西（Jesse）、Ariela Barer 飾演梅爾（Mel）、塔蒂嘉布莉兒（Tati Gabrielle）飾演諾拉（Nora）、斯賓塞洛德（Spencer Lord）飾演歐文（Owen）、丹尼拉米雷斯（Danny Ramirez）飾演曼尼（Manny）、傑佛瑞萊特（Jeffrey Wright）飾演艾薩克（Isaac）。凱薩琳奧哈拉（Catherine O’Hara）也將客串出演。

《最後生還者》是根據廣受好評的電玩遊戲《最後生還者》改編，由頑皮狗公司為 PlayStation® 遊戲機開發，並由克雷格麥辛（Craig Mazin）和尼爾德魯克曼編劇並擔任監製。本劇與索尼影業電視公司共同製作。