1963年生於羅馬，母親是一名家庭主婦，父親則是一名鍋爐房的工人。自羅馬國家戲劇學院畢業後，他開始進入劇場工作，先後與阿諾爾多弗阿（Arnoldo Foa）以及安吉洛奧蘭多（Angelo Orlando）等知名演員合作。他電影的處女作是1995年的黑色喜劇【L'anno prossimo vado a letto alle dieci】，之後則因與瓦里歐瑪斯坦德共同出演義大利Ｒai電視台的熱門影集而變得家喻戶曉。
　　馬可扎尼里曾六度提名義大利金像獎卻從未獲獎，在2016年演出新片【完美陌生人】的整形醫生，渾身散發驚人哲學氣質，讓人刮目相看。而他也因為片中精彩演出，一舉奪下義大利金拍板電影獎最佳男主角大獎，也是他從影28年來的首座影帝大獎。