彼得（比爾莫瑞 飾）、雷伊、埃貢是研究超能現象的大學教授，因紐約市出現許多靈異現象，三人決定招募新成員成立用科技抓鬼服務公司「魔鬼剋星」。女提琴手丹娜（雪歌妮薇佛 飾）發現家裡冰箱出現靈異事件後，也決定請來「魔鬼剋星」幫忙解決。因為政府單位阻撓「魔鬼剋星」的抓鬼行動，意外導致鬼魂佔據紐約街區，而丹娜所住的大樓也因匯集大量陰氣導致古蘇美人的邪神復活，讓丹娜與鄰居慘被邪神護法附身。眼看紐約市淪陷於鬼怪手中，這四位「魔鬼剋星」該如何收服邪神、解救丹娜和無辜市民？