吳慷仁演技清新、自然而富有張力，不為自己的演出設限，他無論詮釋何種角色都令觀眾留下深刻印象，並贏得觀眾和媒體評論的高度讚譽；2007年以電影【沿海岸線徵友】出道，2009年在浪漫愛情劇「下一站，幸福」飾演花拓也一角打開知名度，2013年以大愛電視台的電視劇「愛在旭日升起時」獲得亞洲電視獎最佳男主角，2015年分別憑藉著「出境事務所」和「麻醉風暴」兩劇入圍金鐘獎戲劇節目最佳男主角獎與迷你劇集／電視電影最佳男配角獎，最後以「麻醉風暴」奪得迷你劇集／電視電影最佳男配角獎。2016年寫下生涯輝煌紀錄，憑藉著電視劇「一把青」獲第51屆金鐘獎戲劇節目男主角獎，連續兩屆分別奪下金鐘獎最佳男配角和男主角大獎。隔年上映的電影【白蟻：慾望謎網】，演活社會邊緣人，奪得第19屆台北電影節最佳男主角獎。2017年又分別以「植劇場－戀愛沙塵暴」和【望月】入圍金鐘獎戲劇節目男主角獎 、迷你劇集／電視電影男主角獎。2019年在探討社會議題的現象級台劇「我們與惡的距離」飾演人權律師王赦一角，入圍金鐘獎戲劇節目最佳男主角獎。2022年以「斯卡羅」入圍金鐘獎戲劇節目最佳男配角獎，同年以Netflix原創影集「華燈初上」獲第5屆亞洲影藝創意大獎最佳男配角獎。2023年以「模仿犯」入圍金鐘獎戲劇節目最佳男主角獎，另外也以【富都青年】獲得金馬獎最佳男主角獎。